文汇视点:上海交大与中国现代医学

　　上海交大医学院拥有4位“973”首席科学家

　　陈竺教授(中国科学院院士、附属瑞金医院上海血液学研究所所长)

　　曹谊林教授(附属第九人民医院副院长、上海市组织工程研发中心主任)

　　盛慧珍教授(医学院发育生物学重点实验室主任)

　　陈国强教授(医学院病理生理学教研室主任、附属瑞金医院上海血液学研究所副所长)

　　“国家重点基础研究发展规划

　　”项目(即“973”)自立项以来，上海交通大学医学院已先后获得6个项目，产生了4位“973”首席科学家，这在全国医学院校中是绝无仅有的，在重点高校中也是少见的。

　　陈竺先后领衔了2项“973”项目。其中《“疾病基因组学”理论和技术体系的建立》项目，经过5年时间的研究，在单基因病(以神经系统遗传病为主)、肿瘤(肝癌、鼻咽癌、白血病)、多基因病(原发性高血压、Ⅱ型糖尿病、精神疾病)三大类疾病的基因组研究和相关新理论新技术研究取得了突破性进展和成果后，又获得了《多基因复杂性状疾病的系统生物学研究》项目。这项研究也将在5年时间内，以具有我国特点的多基因复杂性状疾病为研究对象，建立系统生物学的分析方法和技术平台，整合由基因组、转录物组、蛋白质组、代谢物组研究获得的信息数据，鉴定与疾病表型相关的生化途径、信号通路及分子网络结构，阐明其调控机理，模拟疾病的细胞模型和器官模型，为在生物系统层次上提供复杂性状疾病预警、诊断、治疗、预防和药物筛选的新思路、新途径和新导向奠定科学基础。

　　曹谊林同样先后领衔了2项“973”项目。其中《组织工程的基本科学问题》项目，以组织工程研究中存在的制约组织工程发展的种子细胞、生物材料等关键问题为主要研究方向，研究内容包括种子细胞研究、可降解生物材料的研究和组织、器官的形成和再生研究。经过5年时间的研究，顺利通过国家科技部的评审，认为该项目已达到预期目标，部分研究达到国际先进水平。接着领衔的《组织工程学重要基础科学问题研究》项目，主要研究组织工程化组织形成与转归机制；组织微环境对于细胞分化、特定组织形成与成熟的影响及作用机制；生物力学对调节细胞分化和促进组织工程化组织形成的机理；生物材料组成与特定构型对细胞分化、组织形成的影响及作用机制。

　　盛慧珍领衔的《干细胞的基础研究与临床应用》项目，主要建立和干细胞研究与应用相关的关键技术，构成治疗性克隆的技术平台；研究干细胞“发育全能性”及“定向分化”的细胞与分化机制；采用治疗性克隆路线从根本上解决免疫排斥问题；研究胚胎干细胞和组织干细胞的体外扩增和定向分化。盛慧珍在国际上率先培植了人类胚胎干细胞，题为《人类体细胞核的核转移到兔卵母细胞中产生的胚胎干细胞》论文刊登在国际学术刊物《细胞研究》英文版上，《自然》杂志闻讯后发表评述，认为“首次证明可对人体细胞核进行重新编程”。

　　陈国强领衔的《基于生物信息学的药物新靶标的发现和功能研究》项目，主要是建立和完善生物信息学技术平台，通过“从基因组到药靶”和“从药物到药靶”两种策略，以我国独立完成基因组测序的表皮葡萄球菌为模型，建立发现和验证药物靶标的技术体系；选择严重威胁人类健康、并已有良好研究基础的结核杆菌和白血病等重要疾病和病原体，并结合我国中药资源的特色，开展基于生物信息学和药物新靶标的发展和验证研究。陈国强研究的“白血病细胞分化和凋亡新机制的提出与发展”，近日获得2005年中华医学科技奖一等奖。该研究发现低氧和低氧模拟化合物能够有效诱导包括急性早幼粒细胞性白血病在内的急性髓细胞性白血病细胞系分化，为诱导分化治疗模式在急性早幼粒细胞性白血病以外的其他白血病的突破奠定重要理论基础，已有多篇论文发表在国际权威刊物《血液》杂志上。

　　上海交通大学医学院简介

　　2005年7月18日，上海交通大学和上海第二医科大学合并，成立新上海交通大学；在原上海第二医科大学和原上海交大医学院基础上组建新的上海交通大学医学院。

　　新上海交通大学医学院现有教职医护员工13000余人，其中具有高级职称在职人员1394名。拥有中国科学院院士1人，中国工程院院士10人，国家“973”项目首席科学家4人。

　　原上海第二医科大学是1952年由圣约翰大学医学院、震旦大学医学院和同德医学院合并成立。

　　医学院现有基础医学、临床医学、口腔医学、儿科医学、人文与卫生管理、护理学院、卫生技术学院和检验系、营养系、生物医学工程系、药学系等18个二级学院(系)，7所综合性附属医院及3所专科性附属医院，15所教学医院及教学中心。有博士后流动站4个，一级学科博士点5个，二级学科博士点51个，二级学科硕士点48个。目前在校生本科生以上学生6275名，其中博士生和硕士生占40.56%。

　　医学院现有国家教育部重点学科6个，上海市重点学科11个(其中“重中之重”学科2个)，上海市教委重点学科23个，上海市医学重点学科9个，上海市临床医学中心15个。有国家重点实验室2个，教育部重点实验室2个，卫生部重点实验室5个，上海市重点实验室13个，世界卫生组织(WHO)合作中心3个，上海市级研究所21个；10个学科列入“211工程”重点建设学科。

　　三大自主创新项目享誉世界

　　中国工程院院士、《中华医学杂志》总编辑巴德年最近在《中华医学杂志》创刊90周年庆典暨上海医学论坛作总结报告时说，90年来《中华医学杂志》发表了9篇具有“新成果、新技术、新理论”的自主创新临床研究的重大学术论文，其中涉及到上海交通大学医学院(原上海第二医科大学)的就有3篇，它们分别是：1958年，附属瑞金医院(原广慈医院)史济湘教授等成功抢救大面积烧伤病人邱财康；1963年，附属第六人民医院陈中伟教授等断肢再植成功；1987年，附属瑞金医院上海血液学研究所王振义教授等创新白血病诱导分化。

　　史济湘:成功抢救大面积烧伤病人邱财康1958年5月27日，上钢三厂司炉长邱财康被高温钢水烫伤，烧伤总面积89.3%、三度烧伤达23%。据美国外科权威伊文思的材料记载，烧伤总面积超过80%无法治愈。然而瑞金医院史济湘等医生运用植皮技术抢救，终于使邱财康于当年11月21日康复出院，引起了国内外医学界的轰动。

　　史济湘等医护人员成功抢救邱财康的创新点是：创立并完善了具有中国特色的以体重、烧伤面积为计算基础的输液“瑞金公式”。史济湘任主任的烧伤科、以及任所长的上海市烧伤研究所，40多年来共收治了一万数千例严重烧伤病例，治愈率在国内外处于领先地位。史济湘教授是我国烧伤专业的奠基人之一，1988年获美国烧伤学会授予的国际烧伤学术奖———伊文思奖，成为获此殊荣的第一位中国人；1989年又获意大利惠特克基金会授予的惠特克国际烧伤奖。

　　陈中伟:被国际医学界誉为断肢再植奠基人1963年1月2日，上海机床钢模厂的青年工人王存柏，右手腕关节以上一寸处被冲床完全切断，被送到上海市第六人民医院。当时，国内外处理断肢病人的惯例，只是把伤口洗净、消毒，然后缝合包扎起来，而病人从此便失去了部分肢体。为了保全王存柏的手，外科医生陈中伟在几位医生配合下，为他进行了断肢再植手术。手术从上午九点半一直进行到下午五点，陈中伟等医生终于完成了这次在世界医学史上具有里程碑意义的断肢再植手术。经过精心的治疗和护理，6个月后，王存柏的断肢功能恢复良好，不但能执笔写字，还能打乒乓球、提6公斤的重物，表明断肢再植手术获得了圆满成功。在1963年9月罗马举行的第20届国际外科手术会议上，与会者一致认为，这是世界上断肢再植手术中取得最满意效果的首例。陈中伟被国际医学界誉为断肢再植的奠基人。

　　陈中伟在国内首先将显微外科技术应用于再植和移植手术，使断手指再植成功率由50%提高到90%；1973年为1例前臂屈肌严重缺血性挛缩病人施行带血神经游离胸大肌移位再植手术成功；1977年成功地进行吻合血管游离腓骨移植手术治疗先天性胫骨假关节及其他原因造成长段骨缺损；还先后成功地进行了复合皮瓣移植和游离第二足趾再造拇指手术。1997年创用移植足拇再造手指控造的电子假手。陈中伟于1980年当选为中国科学院院士。

　　王振义:癌肿诱导分化疗法第一人1986年春天，王振义率领并指导研究生应用国产的原先用于治疗皮肤疾病的全反式维甲酸，在体外研究取得满意效果的基础上，首先在一些被认为已经没有希望的晚期病人应用此诱导剂，结果20多位患急性早幼粒细胞白血病的病人得到完全缓解，完全缓解率高达90%以上，而且不并发弥散性血管内凝血，骨髓也不受抑制。1987年，王振义的研究论文在《中华血液学杂志》上发表，1988年题为“全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的研究”论文又在国际血液学权威刊物《血液》杂志发表后，在国际医学界引起了巨大反响和广泛的兴趣。这篇论文现在已成为该领域内的经典之作，经常被一些国际最前沿杂志所发表的大量论文所引证，其引证数占我国医学论文之首。为此，王振义被中外学者誉为“人类癌肿治疗史上应用诱导分化疗法获得成功的第一人”，还获得了国际凯特林癌肿研究大奖等奖项，于1994年当选为中国工程院院士。

　　生命科学时代的现代医学

　　上海交通大学常务副校长沈晓明

　　人类进入21世纪以来已经有6年了，伴随着这一生命科学日新月异发展的新世纪，医学的发展也进入了一个充满理想和希望的时代。回顾生命科学和医学的发展史，尤其是从20世纪的发展中可以发现，每一次生命科学和医学领域的重大发现都对人类社会的进步起到了巨大的推动作用，同时更为未来生命科学和医学的发展奠定了坚实的基础。

　　20世纪生命科学和医学的重大发现

　　由于生命科学和医学对科学发展、社会进步和经济建设具有极其重要的作用，因此在20世纪得到了空前的重视，并取得了令人类倍感自豪的丰硕成果。20世纪在生命科学领域取得了两次革命性进展，第一次是孟德尔遗传定律的再发现和摩尔根的基因论，第二次是沃森和克里克的DNA双螺旋模型及随后分子生物学的飞速发展。同样对医学来说，20世纪也是一个非常的历史时期，今天我们医院里所有的诊断、治疗的方法基本都是在这个世纪发明的。与此同时，外科手术也取得长足进步，20世纪初发明了血管缝合技术，中叶创立的器官移植技术，1963年我国在世界上第一个成功实施了断手再植手术。近30年内，如生物医学工程发展的杰出成就之一———人工心脏的发明，试管婴儿的发明，基因诊断、基因治疗、基因预防技术的运用等。此外，精神科学在这个世纪也得到了跨越式发展。因此，从上述可见，生命科学和医学的发展不仅有助于人类认识自身，达到新的科学境界，更重要的是它们可能引发重大的技术革命，进而带动新的产业革命，使目前这种难以长远持续的增长方式逐渐进入到绿色的循环经济过程，这也进一步推动了社会的发展和进步。

　　生命科学时代医学的发展与展望

　　分子生物学的成熟和计算机科学的发展，使人类有能力破译自身的全部密码，由此于1990年启动的“人类基因组计划”大大加速了生命科学在各研究领域中的进展。2003年人类基因组30亿个碱基的序列已全部被测定，分子生物学研究的重点也将从基因组扩展到蛋白质组，生命科学正进入功能基因组时代。在这一时期，包括人自身在内的生命活动中最本质的工程和规律将被逐渐一一阐明。在21世纪生命科学领域中正在发展的生物信息技术、生物芯片技术、纳米技术、胚胎干细胞等关键技术，加上已经成熟的克隆技术、转基因技术等不仅使生物技术产业已成为21世纪最重要的产业，同时也将深刻改变人类的医疗卫生、农业、人口和食品状况。

　　另一方面，进入21世纪生命科学时代的医学将日益重视有关复杂系统的研究，但医学发展依然取决于整个现代科学发展，也就是说未来医学上突破性的进展不仅取决于生物学家与医学家的努力，甚至更大程度上取决于数学、物理学、化学、计算机技术等的发展以及与生物学和医学的交叉和结合。

　　值得指出的是，生命科学时代医学发展的同时也向人类社会和伦理道德提出了严峻的挑战。医学伦理学问题在21世纪将越来越突出，这主要包括基因歧视与基因修改问题、关于医学的根本目的问题如胚胎干细胞的运用和器官移植问题，以及关于医疗公平问题等。这也迫使我们进行深层次思考并迅速提出相应的政策法规和解决方案。

　　生命科学时代医学教育的发展与思考

　　现代医学虽然以科学实验为特征，但在发展过程中，出现了“还原论”的弊病，即学科分解得越来越细，分出了不同系统、组织、细胞、分子……一方面人们对人体的认识在深入，但另一方面在进入分子细节的同时，却忘记了人体作为一个整体以及其在生长过程中，会不同程度地受到所处的社会群体的影响这一事实。系统医学模式的诞生对未来医学的发展具有里程碑式的意义。这一医学模式的创立也表明传统医学的分科方式将会有所改变，未来的疾病治疗、预防不仅仅从局部的系统出发，更要从整体的平衡着手。

　　其次，一个全新的、以认识人体机制为基础的治疗、预防医学体系对人类的健康、生活质量的提高以及减轻社会负担都是非常重要的。要真正实现2020年全民健康，必须研究世情和国情，提出符合中国国情的、新的公共卫生和医学健康模式，而不能照搬发达国家的模式。如在疾病发展的萌芽期或早期发展阶段就予以干预，采取健康生活方式的普及、教育和计划免疫等综合预防措施，这样才能有效遏制和控制疾病的发生。

　　第三，预防、控制疾病所产生重大需求的同时，必将会带动生物医药产业和卫生产业的蓬勃兴起。面对刚刚兴起，尚处于萌芽状态的生物医学经济，我国完全有可能走在世界的前列。但要把这种可能变为现实，必须要有整体的设计和超前的思考，以适应社会的不断需求，并引导未来经济社会的发展方向。

　　上海血液学研究所独占鳌头

　　在生命科学基础和医学临床研究领域

　　一个坐落在上海交大医学院附属瑞金医院内的基层研究所———上海血液学研究所，拥有3名两院院士：名誉所长王振义教授为中国工程院院士；所长陈竺教授为中国科学院院士；执行所长陈赛娟教授为中国工程院院士。

　　人们通常衡量并检验一个基础与临床紧密相结合的研究所水平，有这样两个标准：一是看能否不断产生高水准的科研成果，并在国际一流学术刊物发表高质量的科学论文；二是看能否为解决病人的痛苦做出实质性的贡献。上海血液学研究所之所以在生命科学基础和医学临床研究领域独占鳌头，正是坚持做到了这两个标准，在国际权威刊物发表论文，还被顶尖的国际杂志《自然(NATURE)》和《科学(SCIENCE)》给予极高的评价，研究的临床成果造福于广大的患者。

　　上海血液学研究所成立于1987年，是上海交大医学院(原上海第二医科大学)第一个非计划经济体制的所级科研单位，首任所长是王振义教授。该所的一个尤为显著的特点是打破了部门分割，所内实验室包括基础血液学、分子生物学、细胞遗传学、细胞生物学、止血与血栓、白血病、骨髓移植等分布于院本部和各附属医院。该所的“上海市暨卫生部人类基因组研究重点实验室”不仅成为教育部重点实验室，而且还成为科技部“医学基因组学国家重点实验室”。

　　研究所成立之初，研究工作的规模和水平与国外先进水平相比存在较大的差距。虽拥有了若干硬件装备如DNA自动测序仪和染色体自动分析仪，但缺乏生物医学研究所需的完整技术体系。经费来源也不充足，很多实验只能因陋就简。

　　等、靠、要不行，只有在科研思路上有所创新。于是，研究所在现有血液学及人类基因组研究基础上，以尽快完善功能基因组、蛋白质组、细胞分子遗传学等医学基因组学相关技术为平台，充分利用我国的人群资源优势，直接切入疾病基因及功能基因的定位、克隆、结构和功能研究，以及生物多样性研究等人类基因组研究的重要内容。在近十多年里，研究所在人类疾病相关基因的研究方面取得了一批创新性成果，不但在白血病相关的基因组研究方面，以急性早幼粒细胞白血病(APL)为模型，系统深入地阐明了染色体易位所致融合基因及其蛋白产物在APL发病中的关键作用；成功地应用全反式维甲酸和三氧化二砷进行APL的诱导分化和凋亡治疗，被国际同行认为使急性早幼粒细胞白血病成为人类历史上第一个可治愈的急性髓细胞性白血病；而且还率先定位了中国人群原发性高血压和Ⅱ型糖尿病在基因组中的相关位点，并在国际上首次对造血前体细胞，下丘脑—垂体—肾上腺轴这两个具有重要医学意义的系统进行了大规模基因表达谱分析。

　　循着这条思路，自1994年以来在国家科技部、卫生部、上海市、上海第二医科大学及瑞金医院领导的亲切关怀下，在国家自然科学基金、“973”、“863”计划等支持下，经过精心组织和认真准备，研究所从多渠道累计获得各项科研经费上亿元。

　　近年来系统生物学成为国际生命科学研究的热点，所长陈竺院士再一次以其敏锐的科学眼光，率先提出了“系统生物医学”的概念，为研究所的发展确立了新的战略方向。

　　基于肿瘤的发生过程至少具有无限增殖、凋亡逃逸、分化障碍、血管增生、转移等6个基本的特征，人类肿瘤是一个非常复杂的系统。研究所选择了“造血生成”这样一个子系统来进行系统医学的研究。提出了一个白血病的整合化学基因组学计划：系统筛选白血病相关的药物作用靶点；根据找到的靶点，通过化学基因组学的方法，发现新的治疗药物。

　　我们已经知道白血病通常与造血细胞调控的两大机制相关，也就是胞浆内与细胞和存活相关的细胞因子信号转导途径，以及核内与细胞分化相关的转录因子。所以在系统筛选白血病相关的药物作用靶点时，我们就着重从这两类因子着手，仅仅一年已取得非常显著的成效。有关慢粒急变的工作为白血病发病的“二次打击”学说提供了有力的证据，得到了国际同行的高度评价。

　　颇具特色的医学教学

　　上海交通大学医学院的医学教学颇具特色，本科和七年制教育教学工作双双被教育部评为“优秀”。

　　医学院率先在国内探索医学教育北美培养模式，即“4+4”硕博连读模式。自2002年起，医学院从上海交通大学、同济大学、华东师范大学、华东理工大学等综合性大学本科毕业生中选拔人才入学，再进行4年的医学教育，培养成人文和社会科学知识广泛、理科和医学基础扎实、具有较大发展潜力的医学人才。目前在校学生71名，第一届18名学生即将毕业，并已全部签约上海各大三级甲等医院。

　　2005年7月，教育部批准试办八年一贯制医学教育，同意上海交通大学医学院从2005级入学的临床医学学生中选拔优秀学生，以本科、硕士、博士八年一贯制连续培养的方式培养优秀临床医学人才。

　　在教学上，特别是加强中法合作，打造精品人才，体现了面向世界的独特办学理念。上海交通大学医学院的医学法语教育富有传统，可追溯到成立于1902年的震旦大学。七年制的医学法语班，第一学年重点学习法语，为法语授课打造比较扎实的基础；第二至第四学年实行双语教学，由中法教师共同承担基础和临床课程，提高教学效果；第五、六学年为通科实习(其中安排近一个学期时间完成硕士学位课程学习)；第七学年赴法国完成第二阶段临床实习。

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