纠正1年批1万余种新药说法

　　 [中国青年报记者] ：

　　此前社会上一直有一种说法，说药监局一年批一万多种新药，请问吴浈副局长对这个问题怎么看？这次新修订的《药品注册管理办法》对新药的注册审批有没有一些调整？具体怎么规定的？

　　 [吴浈]：

　　谢谢你第一个给我提出问题。首先要说明一下，一年批一万种新药，这个说法不准确。准确地讲，国家食品药品监督管理局过去曾经一年批准一万多个药品注册的申请事项，不是批一万多种新药。药品的注册申请事项包括这样几个方面：第一，新药的申请。第二，已有国家药品标准的药品的申请。这次我们把这个名字改为“仿制药”的申请。第三，进口药品的申请。第四，补充申请。就是有些资料报来以后，资料不完善、不全面，需要再补充，有些已经批准生产、上市的产品，需要做一些变更，叫做补充申请。这四种申请概括起来，就叫做药品申请的审批事项。

　　大家讲一万多种引用的数据是2005年国家食品药品监督管理局批准的药品申请数量11086个，所以讲一万个，数据没有问题，但是一万个是不是新药呢？我详细解释一下，一万多个药品申请里面包括新药1113个，改剂药1198个，仿制药是8000多个，这三个数据加起来是一万多个。所以这一万多个的数据是这三个准确概念组合在一起的。

　　从这组数据里面我们可以看出什么问题呢？最起码可以看出这样两个问题：第一，大家总感觉到数量多，社会舆论，公众关心的一年批一万多个，批那么多。从绝对数来讲一万多个确实多，但是不能离开中国国情。中国一共有四千多家药厂，平均下来，一个药厂的申请事项就两个多一点。如果从相对数看，一个企业两个，似乎也不太多。所以多与不多不是最主要的。

　　第二，从这组数据可以看出，关键是审批事项的水平低的问题。因为新药才1000多个，只占总数的10%，改剂型的1000多个，也只占总数的10%以上；更多的是仿制药，8000多个，占总数的80%左右。改剂型大部分是简单改剂型，技术含量不高。把这10%和仿制药品加起来总共90%，说明一万多个审批事项里面，真正高水平的不多，低水平重复现象比较严重。

　　所以，这是我们要重点研究和解决的问题。在《药品注册管理办法》当中，我们针对存在的问题，采取了一些相应措施，以有效控制申报数量，更重要的是提高申报质量。概括起来讲采取了三方面的措施：第一，给出了导向，鼓励创新。因为总的来讲药品创新不够，我们国家药品的研制创新能力不强，创新方面我们引导得不够，因此在《药品注册管理办法》中，首先给出一个导向，鼓励创新。怎么鼓励呢？有以下几个方面的措施：

　　1、改“快速审批”为“特殊审批”。什么是快速审批？是速度问题，也就是缩短时间。大家知道，研制新药是一个探索的过程，这不是缩短时间所能解决的问题。所以快速审批，并不能有效鼓励创新。特殊审批是什么概念？特殊审批不仅仅是速度概念，更重要的是审评方式的改变。它改变了什么方式呢？有几个方面：第一，开出专用通道，对创制的新药设立专门通道，就是给出快速审批的通道出来。第二，早期介入。在研制过程中就可以和我们的审评人员进行交流和对话。这样做的目的是什么？避免研制机构在研制过程中走弯路，造成一些研制经费的浪费。因为科研和药品审批、注册的要求不完全一致，研究资料不能作为注册申报资料使用，有些研究的东西并不能说明我们注册所要说明的问题。早期介入就是为了使创制新药者减少走弯路造成的浪费。第三，给予改资料、补充资料、完善资料的机会。如果按照新药注册这是不允许的，报上的资料就是这个资料，如果要改，资料退回去。但是我们认为创新药是探索的过程，允许你不断完善，以达到最佳的境界。

　　2、缩小新药的范围。缩小到什么程度呢？只有真正意义上的新药才能领取新药证书。过去改剂型也可以领取新药证书，这次我们重新修改了，只按新药程序办理，不按新药程序办证。但是改剂型里面也有创新，有三种剂型是给新药证书的，靶向制剂、缓释、控制制剂等特殊性型除外，这是厘清范围，更加明细新药的范围。

　　3、新药证书和新药生产批件两者分离。可以单独发新药证书，也可以把新药证书和生产批件合在一起发，这就根据申请人的申请不同，做出不同的决定。这样的好处，就是鼓励研制机构，在开发研究产品以后，可以拿着这个产品搞技术合作、搞技术转让，而不要你拿了新药以后买砖买瓦盖房子搞生产，这样能够让研究机构专注于研究投入和开发，从而提高回报。

　　这是鼓励创新而采取的一系列措施。除了鼓励创新，还有“两个遏制”或者说“两个提高”：要提高改变剂型，改变给药途径的技术含量和水平。过去这方面的标准比较低、门槛比较低，因此造成大家“拥挤”到改剂型的道路上。要改剂型必须要采取新技术，要在提高质量和安全性上做文章、下工夫。要跟原剂型相比较有明显的优势。这几句话说起来很抽象，实际上很好操作。

　　通过改剂型，希望大家把改剂型的技术含量提高，对于那些简单改剂型的，我们还有其他的工作办法。

　　另外就是提高仿制药的水平。过去叫做已有国家药品标准，现在叫仿制药，两者是可以划等号的，但不是绝对的等号，不完全相等。仿制药和已有国家药品标准的概念是有不同的。我们讲仿制药，是要做到仿制药和原创药第一要一致，什么是一致？成份要一致、剂型要一致，有效性、安全性一致，标准要一致。做一个仿制药绝对不是简单的重复。第二，今后做仿制药还要有可续性，生产现场检查的前置，你在报的过程，仿制药必须以在大生产条件下生产出来的样品进行申报，你是仿制，生产得出生产不出就要看你生产的样品，要做到仿制药和被仿制药两者一致。在《药品注册管理办法》修改过程中我们提高了一些办法，通过鼓励创新，提高改剂型和仿制药的控制水平。这样可以在某种程度上控制申报数量的增加，这种势头可以控制住。但是更重要的是能够提高药品注册标准的科技含量和技术水平。

　　[人民日报记者]:

　　有两个问题，第一，去年以来发生了“齐二药”等一系列的药害事故。今年新的修订办法从源头上提高药品安全质量上会起到什么样的作用。第二，7号的时候食品药品监督管理局发出通知，说上海一家制药厂两个规格的药品必须停止生产和销售，请问这是正常的药品不良反应还是一定程度、一定范围内的药害事故？

　　 [吴浈]：

　　谢谢你提出两个问题。去年“齐二药”药害事件里面发生的一些事情，在这次修订《药品注册管理办法》时，我们吸取了教训。去年“齐二药”和欣弗的事情发生以后，我们进行了认真的回顾和系统的检查。这两个药品里面确实暴露出我们监管过程中的一些漏洞，值得我们深入反思。

　　为了强化药品安全性要求，严把药品上市关，所以在这次修订的《药品注册管理办法》中特别强调加强申报资料的真实性审查，要从制度上保证申报资料和样品真实性、科学性、规范性。要严厉打击药品研制和申报中的不规范行为，从源头上保证药品安全。为什么这样讲？因为从以上两个事件中我们要吸取教训。我们所批准生产企业生产的工艺，必须是生产条件下摸索出的工艺，必须是今后大生产条件下必须遵循的工艺。申报的工艺和今后生产的工艺要一致，报给国家局的资料要真实。

　　但是我们在药品审评过程中，特别是对一部分已经批出的药品进行回顾性检查过程中发现，确实有个别企业申报的资料不真实，具体执行的工艺和申报的工艺不一致，因此容易出现药品安全的隐患。为了防止这个事情再次发生，杜绝这里面的问题，这次修订的《药品注册管理办法》在这方面进行了强化。主要表现在几个方面：

　　第一，强化了申请人对药品研究质量的责任。所谓申请人，可以是研究机构也可以是生产单位。但是不论是谁，对所申报的资料必须负责任。《办法》中规定申请人应当提供充分可靠的研究数据，证明药品的安全性、有效性和质量可控性，并对全部资料的真实性负责任。这个问题在《药品注册管理办法》中做了明确的规定，有利于今后建立起申报资料责任追究制度。同时，《药品注册管理办法》中还明确规定了对申请人提供虚假申报资料的处理，有了明确的处理条款。

　　第二，在《药品注册管理办法》中强调要强化资料的真实性进行核查和对生产现场进行检查。《办法》规定，药品注册过程当中，药品监督管理部门要对非临床研究、临床研究进行现场检查，要进行有因抽查，对批准上市前的生产现场要进行检查。这两句话听起来似乎很简单，但恰恰是过去在资料核查和生产的检查过程中有漏洞、有不完善的地方。比如过去申报的资料确实存在着现场核查不深入的问题，过去存在着对申报生产前的生产现场情况没有进行现场检查的问题。所以这次《药品注册管理办法》做了修改，作为必要程序设定进去，凡是今后申报的药品，承担审评审批的机构，必须到现场核查资料，必须到生产现场进行现场检查。这样做才是真正从源头上保证安全，才能真正使得审评的资料和今后批准的药品是安全的、有效的、可靠的。

　　第三，抽取样品由过去的“静态”改为现在的“动态”。过去抽样是在研制机构申报资料的时候把样品送过来，那个样品在哪里做的不知道，要么是在实验室，要么是在生产企业，也有个别的研制机构甚至从市场上买样品来送审。所以样品检验来源不明确。现在明确药品的样品抽样由过去的前置改为后置，就是生产现场检查，看着你生产现场生产出来我再抽样，没有看见不行。第二抽取的样品是动态生产条件下的样品，而不是放在留样室的样品，这样使抽取样品的结果是真实可靠的。

　　第四，调整技术审评和检验的程序，确保上市药品和审批药品的一致性。

　　总而言之，通过增强申请人的责任意识，增强药品注册全过程资料的审查和核实，强调药品生产现场的检查等一些具体措施，这样从源头上规范药品的研制和审批，确保上市药品，保证今后上市的药品，批准的工艺必须是执行的工艺。这是回答第一个问题。