中国研究人员表明，NMN 通过激活长寿相关的沉默调节酶和增强抗氧化防御能力来预防肝损伤。
发表在中国清华大学蛋白质组研究杂志上的一份报告表明， NMN可以通过恢复细胞适应性来对抗衰老。研究人员表明，NMN 通过激活 sirtuin3 来减少氧化应激，从而保护老年小鼠免受肝损伤。进一步的实验表明，NMN 介导保护性适应性的恢复，从而在老年小鼠中重建肝脏稳态。
NMN 通过减少氧化应激来预防肝损伤
为了研究 NMN 对肝损伤的影响，罗及其同事给 96 周大的小鼠(相当于人类 65 岁左右)注射了 500 mg/kg 的 NMN。通过将小鼠暴露于对乙酰氨基酚 (APAP) 来诱导肝损伤。过量的 APAP 会导致严重的肝毒性，这是导致肝功能衰竭的主要原因。APAP 导致老年小鼠血液中的 ALT 和 AST 水平升高，这是肝损伤的标志物。然而，NMN 治疗使 ALT 和 AST 水平恢复到年轻水平。
( Luo et al., 2022 | J. Proteome Res. ) NMN 预防肝损伤。 通过测量 ALT 和 AST 评估对乙酰氨基酚 (APAP) 引起的肝损伤。未经治疗的老年小鼠 (Aged-PBS, +) 表现出增加的肝损伤，NMN 治疗 (Aged-NMN, +) 恢复到年轻 (Young-PBS, +) 水平。
随着年龄的增长，来自有害活性氧物质积累的氧化应激会对大分子(碳水化合物、蛋白质、DNA/RNA 和脂肪)造成损害。当氧化应激损害脂肪(脂质)时，一种称为丙二醛 (MDA) 的蛋白质的浓度会升高。罗及其同事发现，NMN 治疗降低了老年小鼠肝脏中的 MDA。此外，抗氧化酶 Sod2 的活性响应于 NMN 处理而增加，表明氧化应激得到缓解。
( Luo et al., 2022 | J. Proteome Res. ) NMN 减少氧化应激。未经治疗的老年小鼠具有高水平的肝脏 MDA 蛋白，这是氧化应激的标志物。用 NMN (Aged-NMN) 治疗的老年小鼠的 MDA 水平与未治疗的年轻小鼠 (Young-PBS) 相似，表明氧化应激减少。
Sirtuins 是一个酶家族，具有一系列与细胞存活相关的功能，因此与延长寿命有关。Sirtuin 3 (Sirt3) 在调节线粒体中起着至关重要的作用，它提供了对氧化应激的防御。罗和他的同事发现，NMN 的作用是由 Sirt3 介导的，因为当他们从小鼠中基因去除 Sirt3 时，NMN 的许多作用都被消除了。事实上，Sirt3 使用NAD+作为燃料，而 NMN 是合成和提高 NAD+ 水平所需的底物。
NMN 增强自适应稳态
一种称为 Nrf2 的蛋白质是氧化应激最重要的调节剂之一。在氧化应激下，Nrf2 通常被转移到细胞核，在那里它激活抗氧化基因。通过激活抗氧化基因，Nrf2 对氧化应激起到保护作用并维持体内平衡(生理平衡)。罗和他的同事发现，在老年小鼠的肝损伤中，Nrf2 未能重新定位到细胞核，这表明缺乏保护性反应。然而，当肝损伤的老年小鼠接受 NMN 治疗时，Nrf2 成功转移到细胞核中。这些发现表明，NMN 增强了对氧化应激的适应能力并维持了体内平衡。
NMN 可以延缓人类的肝脏衰老吗？
先前的研究表明，NMN 可以减缓啮齿动物肝脏衰老的各个方面。NMN通过改善端粒长度来抑制小鼠肝纤维化(瘢痕形成)的发生。在人类中，NMN 已被证明可以降低与脂肪肝疾病有关的血脂水平。然而，另一项研究表明，NMN不影响肝脏脂肪量。因此，虽然 NMN 可以减少啮齿动物的氧化应激并预防肝损伤和纤维化，但它似乎不会影响人类的脂肪肝疾病。这需要更多的研究来检查人类对 NMN 治疗的肝功能。
