5月的地坛医院：经过20天的努力，医生们日夜盼望的奇迹还是没有发生，又一位病人离去了
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　　不少消息说SARS疫苗的国内研制已成功在望，但在SARS可能再度来临之际，让人们失望的是，我们还得再等一段时间。而疫苗“迟到”的原因，既有科学因素，也有非科学因素

　　本刊记者/陈海（发自广州） 陈静

　　“40万元绝对搞不出疫苗来的。”

　　9月15日，广州肿瘤医院619号实验室，窗外大雨瓢泼。黄文林坐在自己狭小的办公室里，冲记者摇头。黄文林指的是他的SARS疫苗的研究，从4月20日开始，他和他领导的实验组针对SARS已开始两种疫苗的研究开发——DNA疫苗和腺病毒五型携带的SARS部分S基因疫苗。

　　他的研发经费只有40万元，“而在美国应该是1～2个亿美金”。黄说，本来广州市科委很重视，准备拿350万元投入他们的研究，“后来这钱广东省要统一调配，现在已无法到位。”

　　“但是我努力要做，不能没钱就不做了，因为这是个有意义的课题。”黄文林说，“SARS能否再来，以什么样的方式来，何时何地，有多大范围，它的流行规律，都是未知数，我们如果能够把疫苗搞出来，对人类对社会发展都是大的贡献。”

　　黄文林有一串的头衔：普林斯顿大学博士、美国传染病学会和微生物学会及病毒学会会员、分子病毒学专家，广东省防非典科技攻关专家委员会委员、基因疫苗组组长，中山大学教授。

　　提高诊断准确率年底有望

　　好在SARS疫苗的研究取得了一些阶段性进展，让黄略感欣慰。

　　黄文林和他的实验组同时进行两种疫苗的研究，腺病毒五型携带的SARS部分S基因疫苗最大的特点就是安全。作为专长于病毒研究的科学家，黄对这一疫苗的成功开发很有信心。

　　黄文林说，只要是上呼吸道感染过的人体内都会有腺病毒，这是一种对人体无害的病毒，在研制疫苗时，先将腺病毒中有害的基因拿掉，再将冠状病毒中的部分S基因放入腺病毒中，经过改造后的腺病毒注入人体后，便能通过人体自身表达蛋白产生SARS抗体。

　　早在5月底，实验组已将SARS部分S基因装入了腺病毒中，经过扩大、纯化和鉴定以后进行了动物毒性、有效性实验。目前正在进行实验室的放大，要取出（病毒感染）不同时期动物（免疫大鼠）的血、淋巴细胞以及动物的脾脏，通过免疫学的观察。成功后便可在猴子身上进行动物保护实验，免疫指标逐渐丰富才可以进入临床。这一过程要比传统的灭活研制复杂很多。

　　专家介绍，疫苗的成功研制要分五个阶段，实验室阶段、中试阶段、临床阶段、临床应用阶段、工业化阶段。而现在所有的SARS疫苗研制都还处在实验室和中试阶段。

　　黄将要做的VEROE6实验，细胞先要用抗血清处理，然后用不同的细胞进行攻击，看它中和病毒的能力有多大。

　　“而DNA疫苗基本上已做到中试阶段，有大量的样品后，就可以上动物（试验）。”黄说。

　　黄文林教授说现在迫切需要加快特异性SARS抗体的研究进度。这将有助于提高对早期SARS病例诊断的准确率。预计今年年底，特异性抗SARS的抗体可以问世。

　　据了解，美国国立卫生研究所（NIH）也正在进行腺病毒携带的SARS病毒的研究，而国内的研究不逊于美国。

　　200多家实验室搞疫苗是利益作祟

　　研制中的SARS疫苗总共可分为6大类，即灭活疫苗、减毒活疫苗、DNA疫苗、抗体文库、马血清和腺病毒五型携带的SARS部分S基因。

　　来自各国的病毒专家最近在日本聚集，举行了一次以“非典流行的教训”为主题的座谈会。来自会上的信息让人郁闷：专家们表示，目前从非典感染源研究到药物开发都没有取得令人瞩目的成果。

　　迄今为止，治疗非典多使用抗病毒药物。很多专家认为应继续推进抗病毒药物的研究。

　　大多数专家认为对非典疫苗开发应十分谨慎，因为注射疫苗之后体内会产生抗体，在没确定疫苗安全性的情况下，有可能会使症状加重。有人提出不使用毒性削弱了的非典病毒，而是利用病毒基因信息制作疫苗，但有关专家认为，要达到实用阶段，至少还需2至3年时间。

　　在参与SARS疫苗研制的各国科学家中，香港大学医学院微生物系的管佚近来颇为引人注目。在9月初接受媒体采访时，管佚称他们非典疫苗的研制“现阶段基本上停止”，引起震动。

　　在黄文林看来，疫苗研究是一个整体，与造汽车一样，结构纷繁。令黄不解的是，国内真正有科研实力做好SARS疫苗研究的机构不过10来家，可国内有200多家实验室都在搞疫苗，“懂的在搞，不懂的也在搞”，这是利益在作祟。疫苗有五、六大类，但国内目前却没有权威的机构或者委员会对其进行评估。

　　事实上在今春的SARS疫情之后，国内各研究机构之间缺乏合作和资源共享的局面有所改变，在严重威胁人类健康的重大疾病面前，中国科学界也表现出少有的团结。“但如果把分散的资源整合起来，我想局面会更好。”黄文林说。

　　广东正在加紧研制的马血清和灭活疫苗滴鼻剂两种被动疫苗，虽从未在人体上进行试验，但如有紧急疫情，按钟南山院士的说法——“会考虑试验性地使用它”。

　　疫苗还需相当长的等待

　　是不是只有疫苗才是人们战胜SARS的希望？

　　黄文林早前在接受媒体采访时认为：“作为特异的、作用于人体的、防治性的生物制品，疫苗已成为人们预防传染病的最重要、最有效的手段，具有确实的效果。不管是传统的疫苗或是新型的基因工程疫苗，它们都能通过各种途径进入人体，刺激人体产生相应的免疫反应而消灭病毒，使人们在以后暴露于特定病原时的患病和死亡率降低。”

　　SARS疫情过去几个月了，但投入大批人力经费研究的SARS疫苗仍迟迟无法问世。有专家分析认为，现在SARS疫苗面临的最大困难之一，动物实验尚无法突破。

　　据有关专家介绍，目前全球SARS疫苗的研究思路，不外乎灭活疫苗、减毒疫苗、基因工程疫苗和核酸疫苗等几种，现在看来，灭活疫苗应该是一种最快的方法。但由于SARS并不是一种人畜共患病，在用SARS疫苗做动物实验时，SARS病毒在动物身上引起的症状往往并不像人体那么明显。这样一来，如何通过动物实验评价疫苗的效果和安全性，就变成所有SARS疫苗问世路上的一道高门槛。

　　目前中国科学院华大基因研究和武大联合研制的SARS疫苗，正处于动物试验阶段。武汉大学教授、中国科学院华大基因研究中心客座教授陈则告诉记者，前一阶段的细胞水平实验效果良好，疫苗注射后所引发的抗体有中和病毒的作用。目前的动物试验已具备相当规模，还可以更大一些。主要使用猴子、老鼠等模型，但它们都不是进行试验的最佳模型，目前动物实验的主要困难就是没有合适的动物模型。他认为，必须反复实验以证明在动物身上是安全的，然后才可以进行人体上的实验。而动物实验估计还要几个月的时间，可能更长。

　　陈则说，疫苗研制不能急功近利，疫苗用于人体实验后，还要经历两次流行期，才能保证疫苗可以安全可靠的大规模使用。

　　华大基因是当前中国研制疫苗的主力军之一，其他在同步研制疫苗的机构还有许多家。已有专家如钟南山等不断地呼吁，SARS疫苗的研究需要中外科学家共同努力来完成。比如说，广东SARS基因疫苗研制虽已进入中试阶段，但遇到的最大难题始终是资金不足。“如何将有限的资金用到可以产生效果的项目上，需要有一套科学的评估方法。

　　事实上，历经5年、投以重资却以失败告终的艾滋病疫苗开发，已经成为医学工作者乃至期待疫苗的易感者们的心头隐痛。专家们不得不承认，疫苗以及完整对抗病毒的治疗方案的出台，仍需相当长的等待。

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