外滩画报：戒烟疫苗能否成为烟草终结者

　　邱伟(化名)第五次戒烟又失败了。

　　一天一包烟的邱伟，一直努力戒烟，戒烟贴、戒烟口香糖，花费不少却收效甚微。现在他把希望寄托在戒烟疫苗上。

　　“明年轻轻松松打一针疫苗就可以的话，何苦现在死去活来地戒烟。”说这句话的邱

伟，神情轻松。

　　理论上，明年上市的NICVAX、TA-NIC两种戒烟疫苗能拦住烟草中的尼古丁到达邱伟大脑的通路，让他再也享受不到吸烟带来的快感。

　　根据世界卫生组织发布的最新报告，中国烟民数量已达3.5亿人，占世界总数的25%，年烟草消费占世界总消费量的1／3，卷烟年产量达1.7兆支。其中，17%的烟民明确表示希望戒烟，中国准戒烟者群体高达6000多万。

　　戒烟疫苗，能否给徘徊在“吸”、“戒”之间的中国准戒烟者们，带来最彻底的希望？

　　公约催生戒烟产品

　　2月27日，世界上首个反吸烟公约——《烟草控制框架公约》开始正式在40个国家生效。作为该公约的第77个签约国，中国将在全国人大审批后实施这一反吸烟公约。专家预测，《公约》实行的25年内，中国将减少1.1亿烟民。

　　《公约》加大国家对烟草控制力度，也让制药公司开始打起戒烟药品的主意。商人们相信，戒烟产品将会给带来高额回报。

　　这是一个巨大的未开垦利润之源。

　　世界卫生组织数据显示，2004年全球烟民13亿，相当于中国人口量，每年有近500万人死亡与吸烟直接有关，烟草成为高血压之后的第二号杀手。13亿人中，如果有1%的人像邱伟一样需要购买戒烟药物的话，这个市场就有1300万消费者。

　　3月10日，美国辉瑞公司宣布，他们已经甄别出大脑中的一种尼古丁受体，并据此研制出药物瓦伦尼克林。这种药目前已处于申请上市前的试验阶段。辉瑞公司认为，该药将带来每年超过5亿美元的销售额。

　　与此同时，法国赛诺菲-安万特公司准备明年上市利莫那班。这种药可阻断大脑组织中的大麻酯受体，降低人的烟瘾水平。

　　而前景最被业界看好的是戒烟疫苗。

　　两种戒烟疫苗

　　香烟中的尼古丁使吸烟者上瘾是众所周知的事，长期吸烟者体内的尼古丁维持在一个恒定水平，机体适应了这种状态，对尼古丁产生耐受性、瘾癖性，而使人嗜烟如命。

　　但尼古丁靠什么使人体上瘾，科学家们直到最近才通过试验得出结论，而且还不能立刻通过简单的阻断尼古丁受体来戒除烟瘾。

　　因此，科学家们普遍认为，与辉瑞公司研制的戒烟药相比，戒烟疫苗看起来原理更简单，操作难度更小，离成功也更近。

　　美国佛罗里达州纳比制药公司开发的戒烟疫苗被称作“NICVAX”，该产品预计今年内可进入申请上市前的最后试验阶段。

　　香烟中的尼古丁具有刺激提神的作用，会使大脑神经产生依赖性。而尼古丁之所以能起到这种作用，是因为尼古丁分子非常微小，人体免疫系统难以察觉，可以成功地避开人体免疫系统而进入大脑，刺激脑神经使人提神。

　　NICVAX就是一种可以阻止尼古丁分子进入大脑的疫苗。据荷兰研究人员Edwin Wagena博士介绍，NICVAX的作用机制是，促使机体产生IgG抗体与吸入的烟碱结合，形成抗原／抗体复合物，该复合物因体积过大而不能透过血脑屏障。

　　18位吸烟者与6位不吸烟志愿者接受了试验。

　　在当天、14天、28天与6个月时各接种一针实验性疫苗(每剂100微克)或安慰剂，研究人员然后测定这种疫苗引起的抗体浓度，以及血液和尿液中的烟碱浓度。

　　Wagena博士发现，28天之后抗体浓度是9微克／毫升，而182天之后则为10微克／毫升。到6个月末时，血液的烟碱平均水平上升8倍，而透过血脑屏障的烟碱量则降低75%。

　　重要的是，受试者没有增加他们的吸烟量，以补偿被阻止进入血脑屏障的烟碱。

　　在另一个对实验鼠试验表明，NICVAX可让老鼠脑部的尼古丁作用减少三分之二。

　　NICVAX会使尼古丁不再起作用，抽烟也就没有提神的效果，人们自然会失去抽烟的兴趣，从而达到戒烟的目的。

　　英国塞诺瓦公司也正在进行与“NICVAX”相似产品的早期试验，该产品名为“TA-NIC”。

　　首期临床试验结果表明，烟民注射“TA-NIC”疫苗后12个月内，戒烟人数比例明显高于使用安慰剂的烟民群体。

　　塞诺瓦公司表示，新药最快在2006年即可上市。

　　尼古丁成瘾机制

　　戒烟疫苗的出现，为戒烟者提供了一种方法。而尼古丁成瘾机制研究的突破，则为戒烟者提供了一个方向。

　　2004年年底，美国科罗拉多大学的安德鲁·泰帕以及美国加利福尼亚科理工学院的亨利·莱斯特在《科学》杂志上发表了他们正在进行的一项实验的进展。

　　莱斯特的研究小组通过试验确定，一个称为“a4＊”的乙酰胆碱受体亚单位在尼古丁成瘾过程中起到关键作用。

　　乙酰胆碱受体可以分为多个亚单位，此前科学家已经发现了12个这样的亚单位，但一直不能确定其中到底哪些对尼古丁上瘾起着关键作用。

　　脑细胞之间的交流主要是通过神经传递素或信息载体的化学成分在神经元细胞间隙里传动进行。乙酰胆碱正是该类神经传递素的一种，它能够激活某些脑细胞使其释放出另一种神经传递素——多巴胺，而多巴胺则会使人类产生愉快感觉。

　　一旦激活其他细胞的行为完成，乙酰胆碱就会立即被一种称为乙酰胆碱酯酶的生化酶分解。而尼古丁拥有类似乙酰胆碱激活细胞释放多巴胺的特性，但是它却不会被乙酰胆碱酯酶分解掉。

　　莱斯特在报告中指出：正是因为尼古丁有如此特性，才使它能够在神经元细胞间持续存在数分钟而不是数毫秒，让抽烟者一次又一次地陶醉于其中。当尼古丁这样的药物在大脑中产生作用时，那种愉悦感使烟民们有了更强烈的欲望来反复地使用它们，从而维持快感。

　　当人长期吸烟时，尼古丁与机体中正常乙酰胆碱争夺受体，并抑制其释放。一旦停止吸烟，乙酰胆碱受体既缺乏外源性尼古丁刺激，又缺乏内源性乙酰胆碱刺激，因此，神经系统传递功能发生障碍，就会出现坐立不安、烦躁、手足无措等症状。

　　大多数科学家也相信这一现象正是尼古丁能够上瘾的主要原因。

　　不过，莱斯特认为，目前还无法尝试通过简单地阻断“a4＊”亚单位的方法来让人戒烟，因为这个亚单位与人体许多生理机能有关，包括食欲、生物钟、学习和记忆等等。

　　真的靠打针吃药就可以了？

　　戒烟疫苗将会带来怎样的效果？

　　在研究人员坎贝尔·邦斯博士看来，意味着戒烟者们不再痛苦地挣扎在戒与不戒之间，每年3%的戒烟成功人数将被改写。而家长再也不必担心，他们的孩子躲在某个隐蔽的角落吞云吐雾了。

　　除此之外，或许还能为中国挽回上千亿的损失。

　　在中国，1989年烟草利税收入240亿元，而当年因吸烟引起疾病所开支的医疗费用以及劳动价值的损失却达279.67亿元；全国3.5亿烟民每人每天吸3元一包的香烟，一年要烧掉3650个亿，一笔巨大的财富被白白付之一炬。

　　戒烟疫苗如此神奇，会不会成为烟草的终结者？

　　中国疾病预防控制中心控烟办公室副主任姜垣认为，戒烟疫苗只能解决烟民的生理依赖，心理依赖的纠正也同样是个难题。“吸烟是一种行为，烟民吸烟不仅是一种药物依赖，一种对尼古丁的依赖，很大程度上是心理依赖，所以我们在纠正烟民吸烟行为的时候，一个是要解决他们的生理依赖，另外就是要解决他们的心理依赖”。

　　身为上海一家医院的治疗师，邱伟承认也对戒烟疫苗持观望态度。

　　科学所能做到的，至此可说已经尽到全力了，剩下的部分，没有任何外力可以帮你，只能靠个人的意志力。 外滩记者 邵嘉翔 实习生 叶晶 ／报道

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